ADA2016：班廷奖是如何粉碎的？研究思路全程攻略！

2016 年 ADA 的班廷奖（Banting Medal）颁给了 Barbara B. Kahn 研究者员，以颁发其在淋巴与乳癌联系的子系统方面的研究者成果。Kahn 研究者员演讲中才会发散出的坚毅、敏锐、还有一份欣喜，让人印象淋漓尽致。Kahn 研究者员在 14 岁时被诊断为 1 型乳癌，直到现在她就让愿意阐释有关激素和乳癌的所有弊端。师出 Sam Cushman 研究者员 和 Jeff Flier 研究者员，Kahn 研究者员已站在高高的起点。而以色列政府女执事医学中才会心（Beth Israel Deaconess Medical Center）安静的研究者环境和完善的研究者团队为长期研究者缺少了生长土壤。Kahn 研究者员自 1990 年首次用基因敲入大鼠对河运体-4（GLUT4）展开研究者，至阐明 GLUT4 与乳癌的联系的子系统，已过 20 余年。通过基本研究者断定弊端，基于弊端提出一新理论上，再进一步通过一新研究者实验者理论上，如此不断向前。不禁让人感概，学者之风理当如此。说是惊恐，对 Kahn 研究者员 20 余年来的研究者思路展开了梳理，以供学者们参考，不准确的地方还望批评指正。总设想：老年人与激素顽抗和 2 型乳癌是如何联系的？白色淋巴是否调控着整个生物体的糖类？道上一：1995 年 Jeff Friedman 断定了由淋巴分泌的激素——瘦素，并断定瘦素可以通气生物体的饮食习惯排泄及体重。弊端 1. 瘦素是通过何种途径通气生物体能量连续性的？是否通过河运体发挥主导作用？实验者：瘦素是通过诱导信号通路起主导作用，而不是河运体。瘦素可通过单独诱导 AMP 激酶（AMPK）通气骨骼肌的糖类硫酸（15 分钟短时间），使糖类硫酸弱化；也可通过下丘脑交感神经子系统间接诱导四肢 AMPK 活性（6 小时短时间）。弊端 2. AMPK 是否也参与瘦素对生物体饮食习惯排泄和体重的影响过程？实验者：瘦素可通过诱导交叉束和下丘脑才会议室旁核 α2 AMPK 的活跃度，进而通气饮食习惯排泄，影响体重。

结论：有充分的证据确实，淋巴来源的大分子可通过细胞通路影响整个生物体功用。

道上二：1990 年之前的研究者断定，河运体-4（GLUT4）在老年人和乳癌患者淋巴中才会的表达升高，但在四肢中才会的表达未受影响。

理论上 1：若将淋巴 GLUT4 基因敲除，是否才会避免激素顽抗？实验者：GLUT4 基因敲除大鼠的整个身体首先注意到激素顽抗，随后肌肉和肝脏也注意到激素顽抗，乳癌风险增高。在生物体中才会的研究者结果：GLUT4 在生物体淋巴中才会的含量与激素顽抗排列成明显正之外，GLUT4 技术水平的升高可作为 2 型乳癌的早期预测特异性。理论上 2：GLUT4 在淋巴中才会的以致于表达是否才会提升人体内感伤？实验者：在大鼠三维中才会断定，GLUT4 在淋巴中才会的以致于表达提高耐受低血糖技术水平，提升了大鼠对的持续性。理论上 1 的深入阐释弊端 1：肝细胞中才会的 GLUT4 是通过什么大分子的子系统避免激素顽抗的？实验者：通过基因测序断定了 GLUT4 持续性基因，区块CHOH结合细胞-4（RBP4）。另外，在生物体中才会的研究者断定：RBP4 在激素顽抗老年人中才会的血浆浓度增高，甚至在传染病乏善可陈之前就让就有增高；许多提升激素顽抗的用药预防措施可提高血浆 RBP4 浓度，如饮食习惯控制减肥、减肥手术、运动、催人体内感物。弊端 2：RBP4 与激素顽抗有什么样的的关系？RBP4 是乳癌的标记物，还是避免激素顽抗的原因？实验者：大鼠三维中才会断定，提高血浆中才会 RBP4 技术水平可有效缩减激素顽抗，可预防或用药 2 型乳癌。生物体研究者断定，血浆中才会 RBP4 技术水平与人体内感伤排列成叠加的关系。另外，血浆 RBP4 技术水平还与糖类综合征的多种因素之外，如 HDL 技术水平、糖尿病、老年人、脂肪分布、增生等。 弊端 3：RBP4 引致激素顽抗的的子系统是什么？是否通过淋巴增生酪氨酸？（该理论上基于既往研究者断定 RBP4 的增高与血浆和脂肪内增生标记物的增高之外）实验者：RBP4 通过酪氨酸脂肪内多种细胞特异性（IL6、TNF 等），损伤激素信号通路，进而增加乳癌风险。弊端 4：RBP4 的增生驱使主导作用是否「所能」引致激素顽抗？实验者：RBP4 诱导的淋巴内抗原提排列成细胞（树突细胞）所能引致注意到异常大鼠的炎选择性，并避免激素顽抗。弊端 5：在 RBP4 增高的环境中才会，绕过抗原提排列成过程是否可以改善淋巴的炎选择性和激素顽抗？实验者：使用一种用药免疫传染病的药物可失败绕过抗原提排列成，提高 RBP4 酪氨酸的炎选择性，并恢复人体内感伤。理论上 2 的深入阐释弊端 1：淋巴中才会 GLUT4 的以致于表达，在提升持续性的同时还牵涉到了什么？实验者：GLUT4 在淋巴以致于表达的大鼠具较高的持续性，同时变成了「胖子」；另外，该类大鼠淋巴的糖类小大分子明显弱化。弊端 2：以上结果说明，老年人并不一定避免激素顽抗和耐受弊端。是什么庇护所了「胖子」？实验者：淋巴中才会增高的河运体，通过糖自由基元件结合细胞（ChREBP）酪氨酸展开糖类小大分子，进而弱化了人体内感伤。弊端 3：这种具糖类庇护所主导作用的奇妙糖类是什么东东？实验者：通过非定向骨骼肌组学数据分析（untargeted lipidomic ysis）断定了一个一新骨骼肌表亲，是 FAHFAs（fatty acid esters of hydroxy fatty acids）的一个分支。弊端 4：这种新型骨骼肌都有哪些免疫学主导作用？实验者：新型骨骼肌可以改善高脂饮食习惯大鼠的持续性，弱化持续性激素分泌，诱导肠道内分泌增生 GLP-1，弱化激素驱使的河运。另外，使用该新型骨骼肌对大鼠展开长期用药，可改善人体内感伤。弊端 5：新型骨骼肌是通过类似于受体发挥免疫学主导作用吗？实验者：GPR 120 受体酪氨酸了肝细胞中才会，新型骨骼肌对激素驱使摄取功用的弱化主导作用。弊端 6：有数据资料显示 GPR 120 可能同时酪氨酸了抗炎选择性，这类新型骨骼肌具抗炎主导作用吗？实验者：新型骨骼肌提高了高脂饮食习惯大鼠淋巴的炎选择性；新型骨骼肌可提高肝硬化的先天和后天免疫子系统，常用用药溃疡性肝硬化。弊端 7：新型骨骼肌在生物体是如何糖类的？

实验者：新型骨骼肌通过羧基酯脂肪酶（CEL）脱水，CEL 是大鼠胰腺中才会的主要降解酶。

开篇：基础研究者向临床应用的转化一直是领域内关注的热点，也是难点。而 Kahn 研究者员对淋巴与 2 型乳癌主导作用的子系统的层层深入研究者，为临床药物研发缺少了多个主导作用靶点。 编辑： 张新会