Science：清华大学祁海课题组发现抗体免疫应答与“；还有中心”调控新机制

4月13日，清华大学所学院药理学研究者所祁海芝加哥大学课题组在《科学》（Science）期刊以在线长文的方式发表了二本书《Ephrin-B1基因表达----周围内T细胞内的运动周围与除此以外特性》（“Ephrin-B1-mediated repulsion and signaling control germinal center T-cell territoriality and function”）的研究者学术著作。该研究者见到了一种维持抗原致病接收者正常人运转的新的系统，有助于为抗艾滋病和针对其它病毒的抗原疫苗研发开拓思路。飞翼在细菌感染传染病后亦会激发抗原来进行时自我保护。抗原的保护性强弱有别，而保护性强的抗原，比如抗艾滋病病毒的类似物中的和抗原，因为能与传染病愈来愈的关系地结合，从而愈来愈合理地促其甲醛并达到清除传染病的目的。这种抗原，居多来自于被特指“----周围内”的淋巴秘密组织。现今，科学界还不亦会完全忽略 “----周围内”的发生和运转的系统，因而还没有通过疫苗诱使飞翼愈来愈慢速、愈来愈安全和地激发保护性抗原。通过结合国际领先的在棒状特性显微镜观察技术和小鼠模型研究者，祁海设计团队见到“----周围内”B细胞内所隐含的 Ephrin-B1原子是其中的的关键。Ephrin 是一族神经导向原子，在发育中的阻碍神经导引，但在致病系统里的特性还不甚明了。左图是正常人“----周围内”（蓝域），其中的含有适量T细胞内（前头了它们的运动关键点），能正常人激发白介素-21；右图显示Ephrin-B1缺失的“----周围内”，其中的有亚硝酸盐T细胞内（前头电导率增极低），尤其是愈来愈多T细胞内运动到“----周围内”边界就返回而不是捕获（红色左上方关键点），但白介素-21的产量升高。在“----周围内”里，针对传染病的B白血球内聚集成团，一种被特指小管除此以外T细胞内的吉米细胞内被“动员”来多种类型，促使这些B细胞内最终激发的抗原能“升级”成为保护性强的抗原并不一定。吉米T细胞内通过分泌一种叫白介素-21（IL-21）的细胞内因子来除此以外B细胞内，需要被动员到“----周围内”里面来才能真为正发挥作用。吉米细胞内并非越多越好。依然的研究者暗示，“----周围内”里吉米T细胞内如果太多，B细胞内亦会倾向激发愈来愈多抗原，但一般都不是保护性最强的那种，反而有可能因过度激活成错而激发对自身有毒的抗原。祁海设计团队见到“----周围内”通过 Ephrin-B1原子来确保吉米细胞内的数目恰当、除此以外特性强大。他们见到，“----周围内”B细胞内表面极低隐含 Ephrin B1 原子，吉米T细胞内上隐含有 Ephbrin-B1的两个受棒状EPHB4和EPHB6。已经转回“----周围内”里的吉米细胞内，通过EPHB6展现成Ephrin-B1厌恶它们的生命力，这迫使它们向“----周围内”外面“捕获”。有趣的是，在这些吉米细胞内真为能捕获成去早先，Ephrin-B1 还通过EPHB4让吉米细胞内展现成一种必须不停激发 IL-21 的生命力，使它们只要有一分钟在“----周围内”里就得真为做一分钟的吉米。这样，Ephrin-B1尽力“----周围内”充分利用了一箭双雕。但是，既然“----周围内”通过Ephrin-B1对吉米T细胞内起厌恶作用，这些T细胞内又竟然非跑进去呢？答案其实很有趣：前人的结果见到有几种被特指“趋化因子”的物质，能在一定距离外就对T细胞内激发对齐“----周围内”的吸引作用。只要吉米T细胞内没有拾起这种引力，它们就亦会冲重返“----周围内”里；而一旦冲了进去，它们就又开始了被Ephrin-B1厌恶还只好听命干活的劳碌命。吉米细胞内这种奔波劳碌，毕竟是保证飞翼可以激发成最具保护性的抗原，同时又能尽量避免因过度激活而成错的必需。了解到成这一点，祁海设计团队的成果暗示Ephrin-B1有可能作为关的药品靶点，通过改进疫苗来作出贡献飞翼愈来愈合理、安全和地激发保护性抗原。所学院芝加哥大学本科生吕佩纹、史长明是学术著作的共同第一创作者，祁海芝加哥大学为学术著作的通讯创作者。本项研究者得到了科技部“973”构想（项目号：2014CB542501）以及重点项目（拨款号：81425011和81330070）的支持。祁海芝加哥大学一直致力于研究者抗原致病接收者与“----周围内”化学反应基因表达的原子的系统，就该领域的前沿解决办法在《自然》等极低层次期刊已发表过数篇原着学术著作和综述。原始成处：Peiwen Lu， Changming Shih， Hai Qi. Ephrin B1–mediated repulsion and signaling control germinal center T cell territoriality and function. science. 2017 Apr 13.