除了淀粉样斑块和神经原纤维比如说（NFTs），阿尔兹海默病（AD）的病症特质通常是神经纤维显现出颗粒空泡变性（GVD）。GVD在常规苏木精染色剂当中表现为直径达5μm的边缘肝细胞，其内含致密的核心。这些GVD小棒状最初主要显现出在艾利CA1四区、CA2四区和下丘的艾利锥棒状神经纤维当中。在AD后期，GVD也显现出在其他脑四区，如颞叶、下丘脑和中脑。
GVD是AD的一个常见特质。GVD的引发与NFTs的引发密切涉及，GVD甚至被认为是AD发病流程当中NFT前的一个期中。但截至目前，GVD棒状的一第三组、与GVD涉及的必要以及GVD与NFTs的确切关连尚不清楚。
本科学研究主要改用免疫第三组织化学（IHC）和微波显微大块（LMD）为基础的方式，来进行典型标记物油脂趋化因子（CK）1δ和磷酸化tau（AT8）从AD病患去世后艾利（n=12）当中分离出GVD神经纤维和比如说神经纤维。来进行相同的方式从认知卫生的发生率当中分离出比对神经纤维（n=12）。这项科学研究改用无标记LC-MS/MS法对每个比对当中的3000个神经纤维进行酵素第三组分析。
经统计资料，一共有2596个酵素在样品当中被定量，与比对神经纤维第三组比起，科学研究人员检视到GVD的115个酵素和比如说神经纤维当中的197个酵素的丰度引发了显著变动。此外，本文还通过IHC表明GVD神经纤维当中发挥作用PPIA、TOMM34、HSP70、CHMP1A、TPPP和VXN。科学研究人员还见到了多种抗原定坐落于GVD小棒状的肽，其当中VXN和TOMM34是GVD小棒状最突出的新肽标记。
总的来说，在GVD神经纤维当中见到与酵素螺旋、肽酶棒状动态、溶酶棒状内除此以外、微管和细胞骨架涉及动态、RNA制品和趋化因子涉及的酵素第三组引发了变动。除了这些酵素第三组之外，比如说神经纤维推测核糖棒状酵素以及与酵素螺旋涉及的各种酵素的减少。
这项科学研究首次对GVD和比如说神经纤维的酵素丰度进行了全面的定量评估。与之前tau病症诱导GVD的动态统计数据一致，本科学研究的统计数据拥护GVD是前NFT期中的一部分的仿真，该期中象征性了肽平衡点和钙离子环境稳定被破坏的期中。阐明GVD的水分子必要和细胞流程及其与tau病症的关连，这对于寻觅更进一步治疗抗肿瘤具有重要本质。
Hondius, D.C., Koopmans, F., Leistner, C. et al. The proteome of granulovacuolar degeneration and neurofibrillary tangles in Alzheimer’s disease. Acta Neuropathol 141, 341–358 (2021).
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