不要开错化验单！BNP 与 NT-proBNP 大完全相同

利钠酪氨酸（Natriuretic peptide, NP）大家族成员有数，临床研究医生最负责任的是 B 型利钠酪氨酸（Brain Natriuretic Peptide, BNP）。

BNP 依赖于于心房隔膜颗粒里，其激素便是心房的高出蚕食和负荷负载降低。当血管壁巨噬细胞收到牵拉诱发后，首先激素 B 型利钠酪氨酸原前体 (precursor pro-B-type natriuretic peptide ，pre-proBNP)，随后形成 B 型利钠酪氨酸原（pro-B-type natriuretic peptide，proBNP），proBNP 在内切酶的起到下硫化为十分困难钠、止痛、扩血管壁等人类活特质的 BNP 和无人类活特质的 N 尾端 B 型利钠酪氨酸原（N-terminal pro-B-type natriuretic peptide, NT-proBNP）（三幅 1）。BNP 主要在大血管壁等部位降解，而 NT-proBNP 主要经消化道排泄。因此定量血浆里的 BNP 或者 NT-proBNP 高度可以对心自是展开病症和评量。

三幅 1 BNP 生成及葡萄糖示意三幅pre-proBNP：B 型利钠酪氨酸原前体；proBNP ：B 型利钠酪氨酸原；BNP ：B 型利钠酪氨酸；NT-proBNP：N 尾端 B 型利钠酪氨酸原

1. BNP 和 NT-proBNP 的比较

BNP 和 NT-proBNP 是由 proBNP 等琼斯硫化而来，二者人类兼修基本特征对比见表 1。

表 1 BNP 和 NT-proBNP 的比较同上：BNP ：B 型利钠酪氨酸；NT-proBNP：N 尾端 B 型利钠酪氨酸原

NT-proBNP 格外长的寿命无论如何有格外长的监测窗口，不较易漏诊心自是，但不能即时快速地前提是治果和以外真实的中风。以外的免疫监测高度没法确切定量二者在肠道里的浓度，含抗凝剂的非硅化玻璃试管也不亦会过多降低验成本，常温半天有利于放于同样满足临床研究验立即。在 BNP 和 NT-proBNP 有数各有共同点里只有深受肝功能阻碍是无法解决的，这一点将在下文详尽总结。

2. BNP/NT-proBNP 与遽特质心自是

BNP/NT-proBNP 特加权在遽特质心自是里的临床研究价参数要成比例慢特质心自是，在遽特质心自是里备考虑截点的有效相比较要成比例病症截点的有效相比较。

（1）BNP/NT-proBNP 在遽特质心自是里的备考虑截点

以外在遽特质心自是里 BNP /NT-proBNP 转用备考虑截点和病症截点的双截点病症思路，其备考虑截点比病症截点格外有效。BNP 的备考虑截点为＜100 pg/ml，NT-proBNP 的备考虑截点为＜300pg /ml，即如果 BNP/NT-proBNP 小于备考虑截点，遽特质心自是的不太有可能并不大。

（2）BNP/NT-proBNP 在遽特质心自是里的病症截点

BNP 的病症截点为 ≥300 pg/ml，NT-proBNP 的病症截点为 ≥450 pg/ml（＜50 岁）、≥900pg /ml（50～75 岁）、≥1800 pg/ml（>75 岁），在遽特质左方心自是的病症里对于 BNP/NT-proBNP 病症截点应该格外请同上意转化临床研究表现和其它实验室体检综合前提是。

（3）为什么 NT-proBNP 病症截点原作年长整体？

NT-proBNP 深受很多备考量阻碍，包括女特质、胖瘦、年长、肝功能等备考量。正常人有益女特质 NT-proBNP 要明显高于有益未成年，肥胖群体 NT-proBNP 高度要低于非肥胖群体，而年长和肝功能对 NT-proBNP 阻碍就格外大。

格外早 NT-proBNP 的病症特加权并不会原作年长整体。2008 年 ICON 科学研究结果刊出，这个科学研究备显然三个年长段 NT-proBNP 特加权但亦会有异质特质，根据年长对深受试者想到了拆分，画了三个 ROC 合唱曲线取了三个各有不同 cutoff 参数（三幅 2）。转用三个年长整体修正了年长对体重和生理特质肝功能升高的阻碍（NT-proBNP 深受肥胖和肝功能两个备考量阻碍），能在不损失特加权整体而言诱发和特异特质的意味着大大提高特加权整体而言确切率（由 79% 大大提高到 88%）。

三幅 2 ICON 科学研究三个年长层 NT-proBNP 病症遽特质心自是 ROC 合唱曲线三幅

年长是一个连续特质原始单单，人为原作三个年长整体且截点参数差异不大，确也过分合理。很多科学研究也在共同努力 NT-proBNP 年长修正表达式的科学研究，但结果却是理想。这个整体只是基于循证兼修证词较充足的 ICON 科学研究组采取行动的推荐，上都上比不转用年长整体病症正确率要高，但以外尚为不会被公认的 NT-proBNP 年长修正表达式。在临床研究实践里可以在三个年长整体的框架下敏捷变通展开假定。

（4）为什么 NT-proBNP 备考虑截点不会原作年长整体？

因为备考虑截点阴特质分析参数现在极低了，展开年长整体意义却是是不大，也不会这之外的偱证科学研究原始数据。

（5）对于介于病症截点和备考虑截点的黄褐色区域内如何处理事件？

按年长整体的 NT-proBNP 病症截点较不备考虑年长整体的 NT-proBNP 病症截点（1243 pg/ml）现在尽量减少了灰区参数出现的不太可能，但仍有 20% 左方右的群体不太可能落到这个全域。许多心力自是竭以外的营养不良，如血管壁缺血、全身特质、病菌/炎症特质肺部营养不良、恶特质肿瘤和其他随之而来右心房负荷升高的心脏病，包括食管加压或肺栓塞，都不太可能是监测参数位处「灰区」的原因。

在遽特质心自是引发的头痛里，灰区参数格外多见于症状很轻的心自是（NYHAⅡ级）、麻痹特质心自是以及 BMI 升高者。对 NT-proBNP 位处灰区者，应该当转化传统的临床研究特加权，如所谓头痛、前提现在接深受镇痛药外科手术、所谓夜晚阵发特质头痛、颈静脉怒张、既往心力自是竭历史学者等综合前提是。

3. BNP/NT-proBNP 与慢特质心自是

BNP/NT-proBNP 特加权在慢特质心自是病症和高血压的评量上有一定价参数。

（1）BNP/NT-proBNP 在慢特质心自是里的备考虑截点

在慢心自是里 BNP/NT-proBNP 参数得请同上意转用双截点病症思路。BNP 的备考虑截点为 ＜35 pg/ml，NT-proBNP 的备考虑截点为 ＜125 pg/ml，即如果 BNP/NT-proBNP 小于备考虑截点，慢特质心自是的不太有可能并不大。

（2）BNP/NT-proBNP 在慢特质心自是里的病症截点

病症慢特质心自是的 BNP/NT-proBNP 截点难以确定，因为慢特质心自是病症的 BNP/NT-proBNP 高度上都低于遽特质心自是，须要想到出的辨识病症较多，包括各种可以伴有 BNP/NT-proBNP 各有不同相比较升高的非心力自是竭营养不良，如慢特质肺部营养不良、食管加压、高血压、房颤等。应该转化病历史学者、临床研究表现和其他体检方式的结果展开分析，以有所增加病症的有效特质。

（3）BNP/NT-proBNP 对慢特质心自是高血压评量

BNP/NT-proBNP 是心自是病症被害和再次中风恶化的统一有可能备考量。病症中风恶化即监测 BNP/NT-proBNP 有助于远期风险的评量。任何时间单次定量的 BNP /NT-proBNP 均有助于有可能整体。重复定量亦会缺少格外多的高血压接收者。BNP/NT-proBNP 的高血压假定价参数并不一定优于其他人类标记物，如内皮素、激素胸腺素、病变突变α、Ｄ-中间体该蛋白等。

（4）BNP/NT-proBNP 与 NYHA 心功能PG

慢特质心力自是竭病症 BNP/NT-proBNP 高度升高的相比较与 NYHA 心功能PG和二维磁共振左方心房射血平均分（LVEF）依赖于相关特质：心功能PG越好、LVEF 越低，BNP/NT-proBNP 升高越显著。但是很多试三幅将 BNP/NT-proBNP 参数与 NYHA 心功能PG具体行政级别及 LVEF 具体计算相比较应该的科学研究事与愿违结果均不一致，甚至相互矛盾。

2012年 ESC 心自是特Guide显然 ，6 分钟徒步次测试、民族运动iPad次测试、NHYA 心功能PG所都有的民族运动能力，其核心是峰参数氧耗量，和 EF、BNP 等所都有的静息血液循环动力兼修测量特加权彼此间的相关特质很低；另一之外，NHYA 心功能PG虽然在临床研究上广为用到，但其前提是标准深受主观备考量阻碍明显，同时 II/III 级界定标准较为模棱两可也进一步带来它与 BNP/NT-proBNP 参数彼此间对应该关联很低；最后 BNP/NT-proBNP 特别是 NT-proBNP 深受到阻碍备考量较多，所以在临床研究上很难制定其与 NHYA 心功能PG相比较应该的计算全域。

BNP/NT-proBNP 在遽、慢特质心自是里的病症系统设计三幅见三幅 3。

三幅 3 BNP/NT-proBNP 在遽慢特质心自是病症系统设计里的起到

4. BNP/NT-proBNP 与射血平均分存留的心自是

射血平均分存留的心力自是竭既往也称为麻痹特质心力自是竭，是特指都由具有心力自是竭的症状或病症但左方心房射血平均分正常人，以心房麻痹内分泌、顺应该特质减退、僵硬度升高为基本特征的临床研究肉瘤。

多年来 BNP/NT-proBNP 体检现在成为麻痹特质心自是极为重要的辅助病症依据。如果病症有心自是的症状或病症，同时 EF>50% 且左方室麻痹末高出特指数 2, 在此前提下如果 BNP>200 pg/ml 或 NT-proBNP>220 pg/ml 并合并有 E/E‘＜8、E/A＜1、左方房扩大、左方室纤细、肺静脉血液循环波形 S/D 升高、房颤里的给定一项，可备考虑麻痹特质心力自是竭（三幅 4）。

三幅 4 射血平均分存留特质心自是（麻痹特质心自是）病症系统设计

5. BNP/NT-proBNP 与哮喘

哮喘血管壁缺血可引起 BNP/NT-proBNP 的升高，主要的机制有血管壁缺血氧气使心房舒缩内分泌引起血管壁牵拉，而血管壁缺血氧气本身也能诱发 BNP/NT-proBNP 的产生，其他备考量还包括倾角增快、血管壁收缩、抗止痛起到、血管壁纤细和巨噬细胞增生等。因此遽特质冠心病肉瘤（ACS）和慢特质有利于特质哮喘都亦会各有不同相比较引起 BNP/NT-proBNP 的升高。对于 ACS， BNP/NT-proBNP 的主要临床研究意义在于协助 ACS 引起心自是的病症，而对于慢特质有利于特质哮喘其主要临床研究意义在于分析远期被害风险。

6. BNP/NT-proBNP 与肝功能不全

NT-proBNP 主要在消化道清空，而 BNP 主要在水肿循环清空，外在消化道清空，肝功能不全对这两个特加权均亦会带来各有不同相比较的阻碍，在应该用 BNP/NT-proBNP 特加权时要请同上意以下几个之外的问题：

（1）由于 GFR 特加权与 BNP/NT-proBNP 参数彼此间的科学研究没法得出一个可为临床研究组提议的修正表达式或截点，在慢特质肝功能不全病症里 BNP/NT-proBNP 特加权理解较为困难，因此临床研究参备考价参数升高。

（2）在临床研究里心自是与肾自是常同时依赖于，互为因果，BNP/NT-proBNP 的理解格外需谨慎。

（3）尽管 NT-proBNP 原作年长整体截点修正了肝功能随着年长增长升高的问题，但并不会备显然病理特质备考量如慢特质肾小球病症、乳癌、高血压病对肝功能的阻碍，这些营养不良对肝功能的阻碍是统一于年长备考量之外的，亦会对 NT-proBNP 产生阻碍。有科学研究表明，GFR 每下降 30 ml/min ，NT-proBNP 高度降低一倍，如不备考虑年长整体，NT-proBNP 病症遽特质心自是最佳病症截点在 CKD Ⅳ 期为 7767.5 ng/l，CKD Ⅴ 期为 11215.2 ng/l，要远高于正常人群体不备考虑年长整体的病症界参数 1243 pg/ml。所以不适宜把 NT-proBNP 年长整体的三个界参数倡导到病理肝功能异常，特别是末期肾自是的病症，这外病症却是适当用 NT-proBNP 甚至 BNP 来病症心自是。

7. BNP/NT-proBNP 与心自是外科手术类似物

遽、慢特质心自是外科手术类似物治果的优劣可以直接由 BNP/NT-proBNP 计算的变化展开假定，因此前几年却是比如说心自是外科手术类似物对 BNP/NT-proBNP 的阻碍。但多年来心自是外科手术类似物的科学研究方向早先地转向 BNP，因为 BNP 具有扩血管壁、止痛的人类活特质，不但是一个较好的验特加权，也是一个很有发展前景的外科手术类似物。

以外现在投入临床研究用到的有两大类类似物，第一类是外源特质人重组 BNP 制剂如：奈西立酪氨酸；第二类是抑止体内 BNP 转化类似物如：脑啡酪氨酸酶深受体类似物（ARNI）/血管壁冷淡素双深受体类似物沙库巴合唱曲缬沙坦钠。这两类类似物在改善心自是的症状和远期被害率上均获得不错的临床研究效果，为亚洲地区心自是特Guide所推荐，已迅速开始在临床研究应该用。但这两类类似物亦会随之而来肠道循环里的 BNP 非生理特质升高，随之而来 BNP 在一定的类似物周期内不能客观地反映病症真实的心功能，这种意味着由于 NT-proBNP 基本上不深受这两类类似物的阻碍，是一个格外有效的验特加权。

参 备考 文 献

1. NT-proBNP 临床研究应该用里国专家学者实质小组. NT-proBNP 临床研究应该用里国专家学者实质. 里国里国医兼修科兼修院科学研究, 2011, 09(6): 401-408.

2. 里华医兼修亦会里国医兼修科兼修院兼修分亦会, 里华里国医兼修科兼修院杂志主编一个委员亦会. 里国心力自是竭病症和外科手术特Guide 2014. 里华里国医兼修科兼修院杂志, 2014, 42(2): 98-122.

3. Yancy CW, Jessup M, Bozkurt B, et al. 2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure: executive summary: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on practice guidelines. Circulation, 2013, 128(16): 1810-52.

4. McMurray JJ, Adamopoulos S, Anker SD, et al. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012: The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2012 of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur Heart J, 2012, 33(14): 1787-847.

5. Januzzi JL, Richards M. An International Consensus Statement Regarding Amino -Terminal Pro–BType Natriuretic Peptide Testing: The International NT-proBNP Consensus Panel The American Journal of Cardiology,2008,101 3A):1A-94A.

6. Jafri L, Kashif W, Tai J, et al. B-type natriuretic peptide versus amino terminal pro-B type natriuretic peptide: selecting the optimal heart failure marker in patients with impaired kidney function BMC Nephrol, 2013,14:117.

7. 孙振球, 徐勇勇. 医兼修统计兼修. 第 3 版. 北京: 人民卫生出版社.2010:574.

8. Januzzi JL, van Kimmenade R, Lainchbury J, et al. NT-proBNP testing for diagnosis and short-term prognosis in acute destabilized heart failure: an international pooled ysis of 1256 patients: the International Collaborative of NT-proBNP Study Eur Heart J, 2006,27(3):330-337.

9. Januzzi JL Jr, Camargo CA, Anwaruddin S, et al. The N-terminal Pro-BNP investigation of dyspnea in the emergency department (PRIDE) study Am J Cardiol, 2005,95(8):948-954.

10. deFilippi CR, Seliger SL, Maynard S, et al. Impact of renal disease on natriuretic peptide testing for diagnosing decompensated heart failure and predicting mortality. Clin Chem, 2007,53(8):1511-1519.